Le pronostic des personnes atteintes du syndrome de Legius est généralement bon. Cette maladie présente un risque de 50 % d’être transmise à chaque enfant, le conseil génétique est donc important avant de concevoir des enfants. Les personnes atteintes de cette maladie ont de légers problèmes cognitifs. Une étude menée auprès de 15 individus par Denayer et al. [2011b] a montré qu’ils avaient un QI de performance inférieur à celui des membres non affectés de la famille, bien que le QI à grande échelle ne soit pas affecté. Les enfants affectés peuvent également présenter des anomalies à l’imagerie cérébrale.

Presque toujours, les personnes atteintes du syndrome de Legius présentent des macules café au lait et des taches de rousseur dans la région axillaire/aine, similaires à ce qui se produit dans la NF1. Cependant, deux individus (un homme âgé de 60 ans et une fille âgée de 2 ans) porteurs d’une variante pathogène SPRED1 n’avaient pas de taches café au lait ni de taches de rousseur, ce qui suggère qu’une partie du phénotype est influencée par d’autres gènes [Brems et al 2007] .

Le syndrome de Legius ne présente pas les manifestations tumorales qui surviennent dans la NF1, telles que les neurofibromes, les nodules de Lisch et les gliomes optiques. Néanmoins, un cas de leucémie a été rapporté chez un individu atteint du syndrome de Legius en raison d’une mutation de décalage de fonction avec perte de fonction SPRED1 [Pasmant et al 2009].

Ce trouble est regroupé avec les RASopathies, qui sont des affections provoquées par des altérations de la voie Ras/MAPK. D’autres troubles liés à la NF1 avec des taches café au lait caractéristiques et des taches de rousseur axillaires/aine sont le syndrome de Noonan, le syndrome de Silver-Russell et le syndrome de McCune-Albright. Étant donné que ces troubles partagent un phénotype sous-jacent commun, les cliniciens souhaiteront peut-être inclure un test ADN pour la NF1 chez les patients présentant un phénotype apparent lié à la NF1. Legius syndrome